2021年9月25日，第二十四屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2021年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)盛大召開，領(lǐng)域內(nèi)專家、學(xué)者共議前沿新知，共商未來方向。

　　在大會(huì)的主旨報(bào)告專場(chǎng)，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院、高博醫(yī)療集團(tuán)上海阿特蒙醫(yī)院首席科學(xué)家李進(jìn)教授公布“評(píng)價(jià)注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)物(MRG002)在HER2陽性晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性的劑量遞增及擴(kuò)展入組的臨床研究”當(dāng)前的結(jié)果，受到了與會(huì)者的熱切關(guān)注。那這項(xiàng)研究有何臨床意義?李進(jìn)教授作為我國腫瘤創(chuàng)新藥物研究方面的領(lǐng)軍專家之一，其對(duì)于我國新藥創(chuàng)制有哪些深入的思考?博醫(yī)薈特別邀請(qǐng)到李進(jìn)教授進(jìn)行觀點(diǎn)分享，現(xiàn)將訪談內(nèi)容綜合整理如下，以饗讀者。

　　Q1：

　　一年一度的CSCO大會(huì)如期來臨，我們了解到您在今年CSCO大會(huì)上報(bào)告了您作為主PI牽頭的HER2 ADC MRG002在實(shí)體瘤領(lǐng)域進(jìn)行的探索研究，試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞，請(qǐng)您分享下這項(xiàng)研究的亮點(diǎn)和意義。

　　李進(jìn)教授：抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)是一種新的抗腫瘤治療手段，近年來已經(jīng)成為腫瘤領(lǐng)域最受關(guān)注的熱點(diǎn)研究方向之一。ADC由“抗體”、“連接子”和“彈頭分子”三個(gè)重要組件構(gòu)成，可以特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面HER2，通過表面受體介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，隨后通過轉(zhuǎn)運(yùn)溶酶體內(nèi)徑蛋白酶降解釋放MMAE，再通過MMAE結(jié)合并抑制微管蛋白聚合，阻斷微管蛋白參與的有絲分裂等細(xì)胞生理功能，最后抑制腫瘤細(xì)胞增殖并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，被稱為“生物導(dǎo)彈”。

　　本次報(bào)告是一項(xiàng)針對(duì)HER2陽性晚期實(shí)體瘤的開放標(biāo)簽、多中心、I期臨床研究，旨在評(píng)估ADC藥物MRG002的安全性、耐受性。其中Ia期以“3+3”劑量遞增設(shè)計(jì)(0.3 mg/kg-3.0 mg/kg)，可評(píng)估的22例患者中位無進(jìn)展生存期(mPFS)長達(dá)7.4個(gè)月，客觀緩解率(ORR)達(dá)45%，這對(duì)于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的腫瘤患者來說是一個(gè)非常好的結(jié)果;Ib期共入組51例HER2陽性晚期實(shí)體瘤患者， 劑量為2.6 mg/kg，可評(píng)估的43例患者ORR高達(dá)51%，疾病控制率(DCR)高達(dá)93%。

　　整體來看，患者對(duì)MRG002耐受性良好，特別是其他ADC產(chǎn)品中所發(fā)生的間質(zhì)性肺炎的副反應(yīng)在這次研究中沒有發(fā)現(xiàn)，這是我認(rèn)為非常重要的特性。同時(shí)療效數(shù)據(jù)已成為相關(guān)領(lǐng)域ADC藥物中的佼佼者，不輸于國內(nèi)、外表現(xiàn)優(yōu)異的ADC藥物，充分展示了MRG002的安全性和有效性，可以說是為實(shí)體腫瘤患者提供了更好的治療方案，更大程度地造福患者。

　　Q2：

　　近年來我國在創(chuàng)新藥物研發(fā)和臨床研究方面取得了諸多的進(jìn)展，在您深耕的胃腸腫瘤領(lǐng)域，主要有哪些顯著的成果，轉(zhuǎn)化到臨床患者獲益方面主要表現(xiàn)在哪些方面?

　　李進(jìn)教授：對(duì)于創(chuàng)新藥物及相關(guān)臨床研究，我們始終秉持“以臨床價(jià)值”為導(dǎo)向的研究理念，專注于腫瘤藥物的臨床研究。

　　對(duì)于研究成果，總的來說，目前，針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的治療手段很少且療效存在一定局限。但可喜的是，近年來，免疫治療異軍突起，研究者從后線出發(fā)，逐步探索免疫治療在晚期胃癌患者的應(yīng)用潛力，從三線ATTRACTION-2研究到一線CheckMate-649研究的陽性結(jié)果，這些成果預(yù)示著更多晚期胃癌患者有望從免疫聯(lián)合治療中實(shí)現(xiàn)盡早獲益。

　　其中，CheckMate-649首開了胃癌一線免疫治療記錄，研究納入了PD-L1陽性且CPS≥1的腫瘤患者，以及隨機(jī)人群，結(jié)果顯示，與單純化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的OS獲益。這項(xiàng)研究確立了免疫檢查點(diǎn)抑制劑(納武利尤單抗)在胃癌一線治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，推動(dòng)了免疫治療藥物使用策略的優(yōu)化，也為更多患者帶來了臨床治愈的機(jī)會(huì)，為胃癌創(chuàng)新科研注入了信心。

　　Q3：

　　上述成績大家有目共睹，但您也曾提到過我國腫瘤創(chuàng)新研究及新藥物研發(fā)當(dāng)前仍存在的問題，未來CSCO以及您帶領(lǐng)的北京希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)，會(huì)開展哪些有針對(duì)性、引領(lǐng)性工作，為解決當(dāng)前存在的問題提供思路?

　　李進(jìn)教授：在國家政府部門的推動(dòng)之下，中國的新藥創(chuàng)制已經(jīng)走上了快速通道，新藥研發(fā)正如火如荼地開展。從早期的跟跑、到并跑，目前距離西方發(fā)達(dá)國家的差距已經(jīng)越來越小，然而當(dāng)下我國腫瘤創(chuàng)新研究及新藥物研究目前存在著同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重、真正的原創(chuàng)藥物較少、全國范圍內(nèi)臨床研究水平參差不齊等問題。

　　未來通過建設(shè)研究型醫(yī)院的方式來解決以上問題是可行的方式之一。研究型醫(yī)院可以把研究作為其主要功能，這方面社會(huì)辦醫(yī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以發(fā)揮積極的作用，與普通公立醫(yī)院實(shí)現(xiàn)不同的功能定位，為中國腫瘤臨床研究的發(fā)展培養(yǎng)更多優(yōu)質(zhì)的臨床研究者，讓中國的新藥創(chuàng)制才真正走上快速通道。屆時(shí)，投資者、制藥企業(yè)和臨床研究這三個(gè)主體可以共同協(xié)調(diào)、攜手合作，為臨床研究者規(guī)范開展臨床試驗(yàn)夯實(shí)基礎(chǔ)、開拓思路，搭建與國際同行高質(zhì)量交流、對(duì)話的平臺(tái)，攜手共促中國腫瘤臨床研究水平的進(jìn)一步提升，希望未來能在國際范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)搶跑、領(lǐng)跑。

　　Q4：

　　今年年初，高博醫(yī)學(xué)阿特蒙腫瘤中心成立，您講到其將為中國乃至世界提供抗腫瘤新藥創(chuàng)制服務(wù)，這如何理解?高博醫(yī)學(xué)阿特蒙腫瘤中心具有怎樣的優(yōu)勢(shì)來助力推進(jìn)新藥創(chuàng)制研究的進(jìn)程?

　　李進(jìn)教授：依托創(chuàng)新研究技術(shù)的迭代和進(jìn)步，新的抗腫瘤藥物、聯(lián)合方式有效地實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)治療。MRG002等研究的最新數(shù)據(jù)令人振奮，為腫瘤患者的治療帶來了新的希望，為推動(dòng)我國腫瘤事業(yè)的發(fā)展貢獻(xiàn)了力量。

　　然而，推動(dòng)我國腫瘤事業(yè)的發(fā)展需要多方力量參與。目前，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院與高博醫(yī)療集團(tuán)達(dá)成戰(zhàn)略協(xié)議，聯(lián)合高博醫(yī)學(xué)阿特蒙腫瘤中心，分別從不同角度為建設(shè)健康中國貢獻(xiàn)力量。高博醫(yī)學(xué)阿特蒙腫瘤中心以創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)的應(yīng)用和臨床研究作為兩大支撐點(diǎn)，具有一體化信息平臺(tái)，可以提高創(chuàng)新藥物研究的準(zhǔn)確性，未來將建設(shè)成為中國臨床研究的標(biāo)桿之一。未來希望通過與同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院的緊密合作，高博醫(yī)學(xué)阿特蒙腫瘤中心能夠開展更多有益于腫瘤患者的創(chuàng)新試驗(yàn)研究，進(jìn)一步為腫瘤治療格局的變革奠定基礎(chǔ)，助力“健康中國2030”偉大目標(biāo)落地。